拜为镇军将军，镇守西陵，负责自关羽濑至白帝城的军事。
“永安六年，蜀主刘禅降魏，次年，吴主孙休想要夺取巴东郡，命抚军将军步协率军西入益州攻打永安，被故蜀汉巴东太守罗宪击败。
“孙休大怒，派陆抗率领三万余人增援，东吴军最终也未能攻克巴东郡，曹魏派荆州刺史胡烈率领二万进攻西陵以救援罗宪，陆抗等人只得退军。
“同年八月，孙皓继位，加封陆抗为镇军大将军，领益州牧。
“建衡二年四月，东吴大司马施绩去世，陆抗被任命为信陵、西陵、夷道、乐乡、公安各地军事的都督，驻守乐乡。
“孙皓即位后政事上多有缺失，陆抗上疏劝谏吴主孙皓要以德维持国家内部的安定，同时分析了东吴当下的形势，即在外没有强大的援助，国家本身也不强大，内部政治腐败，人民不安，现在吴国所依靠的条件不过是长江天险，高山险恶，而这是守卫国家最次要的条件。
“陆抗表示常常为国事忧虑，谨陈述十七项对时局的建议，请求吴主赐阅，孙皓不理。
“当时何定在朝堂上玩弄权柄被人民痛恨，可孙皓认定何定忠心，要封他侯爵。
“陆抗上书直言何定为性情奸诈的卑贱小人，不能信任和任用，孙皓不听谏言。
“凤凰元年八月，东吴西陵督步阐占据城池发动叛乱，九月举城降晋，并送其侄步玑到洛阳为人质，晋武帝诏命步阐为都督西陵诸军事、卫将军、开府仪同三司、侍中，领交州牧，封宜都公。
李白：吴帝孙权放心不下执政多年的陆逊，借东宫之争逼死了他，且命其子陆抗为建武校尉，领陆逊部众五千人，一同护送灵柩。
陆抗安葬父亲，还都复命时，孙权拿出当时告发其父的二十条罪状来质问陆抗，陆抗一一与孙权核实，为父辩白，浇灭了孙权的怒火。
太元元年，陆抗因为重病来到都城建业医治时，此时孙权大限将近，他当着陆抗的面烧毁了曾经诋毁陆逊的材料，这位三国中活得最久的君王在临终前低下了高贵的头颅，换来一位良臣一生的忠心。
建兴元年，吴帝孙权去世，其子孙亮继位，大赦全国，各在位的文武官员都晋爵加赏，闲散官员加升一级，陆抗被拜为奋威将军。
然而此时的东吴官场上却是暗潮涌动，挟东兴大捷之威的太傅诸葛恪没有意外地被合肥新城
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