帝曹奂即位，贾充升任散骑常侍，晋爵安阳乡侯，增加封邑一千二百户。
曹魏咸熙元年（公元264年）正月，镇西将军钟会在成都密谋反叛，司马昭命贾充统率关中、陇右的军队，假节，镇守汉中以讨伐钟会。
贾充还没有到任，钟会就死于乱兵。当时正值朝廷事务繁杂，贾充多有参与机密事务策划，与裴秀、王沈、羊祜、荀勖等人一起成为司马昭的心腹。
同年三月，司马昭晋公爵为王，建立晋国，命贾充修订法律，授予他金章，赐他府邸，晋爵临沂侯，成为西晋开国元勋。
贾充深受司马昭的恩宠与特殊礼遇，就连俸禄和赏赐也比群臣丰厚。
晋王司马昭一度想要让司马师的后嗣继承基业，传位给齐王司马攸。
贾充在司马昭面前盛赞司马炎宽大仁厚，说他身为长子，很有君王的德行，司马昭于是立司马炎为世子。
次年八月，司马昭病逝，司马炎继位为晋王；司马炎对贾充很感激，擢升他为晋国卫将军、仪同三司，兼任给事中，又改封临颖侯。
十二月，司马炎以晋代魏，接受魏元帝曹奂禅让为帝；泰始三年（公元267年），贾充领衔修撰晋律的颁布，史称《泰始律》；
贾充成为西晋建国元勋，先后擢升为车骑将军、散骑常侍、尚书仆射，晋爵为鲁郡公，母亲柳氏也因为贾充被封为鲁国太夫人。
贾充又兼任侍中，尚书令，主持朝政。他主政期间，发展农业，节省开支，精简机构，裁减官吏，又举荐人才，因此士人多依附于他。
晋武帝司马炎的舅舅王恂曾经诋毁贾充，贾充并不怀恨，反而推举王恂。
有人暗中联合其他权贵重臣排挤贾充，贾充也毫不在意。
但是贾充没有刚正的操守，善于谄媚晋武帝，这也引起了其他群臣的不满。
侍中任恺、中书令庾纯秉性刚正，对贾充十分嫉恨。
贾充的女儿做了齐王司马攸的王妃，大家更担心贾充日后势力坐大。
“泰始七年（公元271年），西北地区的氐、羌部族反叛，晋武帝深感担忧。”
“侍中任恺、中书令庾纯等趁机进言，称可以派出有威望才干的大臣出镇关中，并提出贾充是最好的人选。”
“晋武帝采纳了他们的意见，朝中谏言的大臣都庆幸贾充离开朝廷。”
“对此，贾充自认为被设计失势，对任恺等人怀恨在心，
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