州书佐的身份跟随刘备入蜀，被任命为广都县长。
刘备曾以游览的名义突然到达广都，见到蒋琬喝的烂醉，不理县中事务，于是大怒，要把他治罪处死，
诸葛亮为他求情说蒋琬是辅佐朝廷的人才，不是当县官的材料，他施政以安民为本，不注重表面的修饰，
希望刘备再详加考察，刘备素来敬重诸葛亮，便不对蒋琬治罪，只是将他撤职。
公元219年，刘备为汉中王，蒋琬入朝为尚书郎。
公元223年，刘禅即位，诸葛亮设立丞相府，任命蒋琬为东曹掾，后被举为茂才，
蒋琬因自己与诸葛亮亲近而怕外人非议其任人唯亲，于是不受此职，执意要让给其他人，
诸葛亮说如果为了避亲故而舍弃了有德之人，就会使百姓遭受苦难，后蒋琬升迁为丞相府参军。
公元227年，诸葛亮驻扎汉中，蒋琬和丞相长史张裔统管丞相府的所有事情，至公元230年，
接替张裔任丞相府长史，加抚军将军，诸葛亮多次出兵，都是蒋琬供给充足的粮食和兵源，
诸葛亮常称赞他志向忠诚高尚，是和自己共同辅助王朝大业的人，
又秘密向后主上表，说如果自己有什么不幸，可以让蒋琬来接替，将军政大事交给他。
公元234年，诸葛亮病逝，蒋琬被任命为尚书令，不久，又加官代理都护、假节，
兼任益州刺史，并升迁为大将军，录尚书事，封安阳亭侯。当时蜀汉刚刚丧失统帅，
众人都感到危险和恐惧，而蒋琬受到提拔，地位在群官之上，他既没有担忧的神色，
也没有高兴的表情，神色举止和平常一样，因此众人渐渐服了他。
公元238年，刘禅下诏蒋琬开府治事，次年加封大司马，蒋琬率军屯驻于汉中。
东曹掾杨戏生性傲慢不讲礼节，蒋琬与他交谈时，他竟不应答，
于是有人想再杨戏和蒋琬中间挑拨，说您与杨戏谈话，杨戏居然不回应，
这是对上怠慢，而蒋琬认为人的想法各有不同，如果杨戏赞同我说的话，
则不是出自他的本心，如果反驳我的话，就会显示我说的不对，于是只能默不作声，
不作回答，这才是真正的爽快人。还有督农杨敏曾诋毁蒋琬说他做事糊涂，远远不如他的前任。(本章完)