后，玄宗起用前河西节度使哥舒翰，命其率河西、陇右、朔方及高、封旧部二十余万人与安禄山战。但军中互相不协，号令不一，人无斗志，最终大败。哥舒翰被自己部将执送安禄山帐下，委曲求全才得活，最终被安禄山暗中处死。
高仙芝、封常清、哥舒翰败亡之后，河西防务空虚，一直有意向西域进一步发展的吐蕃便趁机而入，封锁道路，并屡屡进攻西川乃至长安，唐王朝在西域的驻军陷入半隔离状态。
之后又过了三十多年，唐德宗贞元六年（公元790年），之前借以绕路通行西域的回鹘道被吐蕃彻底切断，“安西由是遂绝，莫知存亡”。由此，唐王朝最终彻底失去对西域的管控，而这一切的开端，都指向了玄宗朝。
其实平心而论，整个唐朝对西域的经略，长期以来一直处于“拉锯”状态，空间上或远或近，时间上或长或短，根本没有一个确定的边疆。安史之乱使得唐王朝彻底失去对西域的管控。起初安禄山拜在杨贵妃膝下为养子，由此逐渐坐大；后来又因为跟杨贵妃堂兄杨国忠关系不和而最终起兵，从这两个角度来看，杨贵妃都不可避免成为众矢之的，但根本的原因，还是在玄宗晚年的好大喜功。到了宋朝，欧阳修在《新五代史??伶官传序》中感叹“智勇多困于所溺”。考察唐玄宗晚年和杨贵妃的这一段故事，欧阳修所言，岂非无道理啊！