政府在其答复中坚称，“如果巴西采取之前照会中所抗议的措施，巴拉圭将会陷入使其抗议有效的痛苦境地。”
10月12日，不顾巴拉圭的照会和最后通牒，由若昂·普罗皮西奥·梅纳·巴雷托将军指挥的巴西军队入侵乌拉圭，从而标志着敌对行动的开始。
而在巴拉圭抓紧战争的同时，巴塔哥尼亚也和玻利维亚政府进行交涉。这几年经过伊朗资本的投入，玻利维亚的经济发展还可以。甚至还有了第一条铁路。
但玻利维亚的情况还是不稳定，全国将近300万人中，只有三万人有投票权。当地也没有什么像样的工业，被迫从其他国家大量进口工业品。因此好不容易出现一个金主，可不得抱紧大腿。
对于民众太少的问题，巴塔哥尼亚开始加大力度招揽移民。特别是靠着阿巴斯王子的路线，开始向阿拉伯半岛招募更多的移民。并且将所有能动员的军队动员起来，准备大干一场。
11月12日，巴拉圭船塔瓜里号劫持了巴西船奥林达号，这艘船曾沿巴拉圭河航行到马托格罗索省，船上有该省新任命的高官。随后巴西要求巴拉圭赔礼道歉，但洛佩斯拒绝了。
拉普拉塔盆地到里约热内卢地区的交通完全依靠河流，因为那里几乎没有道路。谁控制了河流谁就赢得了战争，所以巴拉圭在巴拉圭河的下游筑起了防御工事。
虽然巴拉圭军队拥有10万人，但他们的装备很差。大多数步兵装备由不精准的滑膛步枪和卡宾枪组成，装弹速度慢，射程短。炮兵部队也同样薄弱。军官们没有训练或经验，也没有指挥系统，因为所有的决定都是由洛佩斯亲自做出的。食品、弹药和军备匮乏，后勤和医院护理不足或根本不存在。
至于三国同盟，更是烂泥扶不上墙。巴西在乌拉圭使用的部队大多是由高乔人和国民警卫队组成的武装特遣队。尽管一些巴西人对战争的描述将他们的步兵描述为自愿者，其他阿根廷修正主义者和巴拉圭人的描述则贬低巴西步兵主要是从奴隶和下层阶级中招募的，这些人被许诺可以免费征募土地。
12月13日，巴拉圭正式向巴西宣战。随后阿根廷和乌拉圭政府也向巴拉圭宣战。洛佩斯率巴拉圭军队先发制人向阿根廷、巴西发动进攻，但并不顺利，阿根廷动员了三万士兵向北前进，准备渡过贝尔霍梅河
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