地位愈发稳固，觊觎后位之心，也愈发急切。王皇后眼见武昭仪日渐得势，心中惶恐，便与母亲柳氏暗中商议，行厌胜之术，妄图诅咒武昭仪失宠。
此事很快便被武昭仪安插的眼线察觉，武昭仪当即抓住机会，哭哭啼啼跪在高宗面前，将王皇后行厌胜之事一一告发。高宗本就对王皇后日渐不满，听闻此事勃然大怒，当即下令将王皇后母亲柳氏逐出皇宫，不许再入后宫，又削减皇后宫中侍从用度，王皇后地位，自此一落千丈。
经此一事，高宗废后之心渐起，便召长孙无忌、褚遂良、于志宁、李世勣四位重臣入宫商议，欲废王皇后，改立武昭仪。
朝会之上，高宗端坐龙椅，沉声开口：“王皇后无子，武昭仪育有皇子，朕欲废王立武，诸位爱卿以为如何？”
话音刚落，褚遂良当即出班叩首，厉声谏道：“陛下不可！王皇后乃先帝为陛下所娶，先帝驾崩之时，执陛下手托付臣等，言‘朕佳儿佳妇，今以付卿’，皇后并无大过，岂可轻言废立？武氏曾侍奉先帝，天下共知，若立为后，必遭后世耻笑，臣今日宁死，不敢奉诏！”
言罢，褚遂良将手中朝笏置于殿阶之上，叩首流血道：“还陛下笏，乞放臣归田！”
高宗见褚遂良如此顶撞，龙颜大怒，当即命左右将其拖出殿外。长孙无忌亦出班苦谏，力言不可废后，于志宁则沉默不语，不敢表态，唯有李世勣深谙帝心，事后私下对高宗道：“此陛下家事，何必更问外人？”
李世勣一言，点醒高宗，天子立后，本是家事，何须受制于朝臣？高宗心中再无顾忌，决意废立。
武昭仪得知朝中阻力，更是加快布局，为坐实王皇后罪名，她竟狠心亲手掐死自己刚刚降生的长女安定公主，随后嫁祸给前来探望的王皇后。高宗闻讯赶来，见公主惨死，悲痛欲绝，宫人皆言唯有王皇后方才来过，高宗认定是王皇后因妒行凶，当即怒不可遏，厉声喝道：“皇后杀我女！”
自此，高宗废后之心再无半分动摇，无论长孙无忌、褚遂良如何苦谏，皆置之不理。
永徽六年十月，高宗正式下诏，以“阴谋下毒、杀害公主”的罪名，将王皇后、萧淑妃一并废为庶人，囚禁于冷宫之中，其族人尽数流放岭南。同月，又颁下诏书，册立武昭仪为皇后，十一月，举行盛大册后大典，武媚身着皇后礼服，接受百官朝拜，
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