年，曹操南征荆州，当时刘备驻扎在樊城（今湖北襄阳市樊城区），遭到曹军追击。
曹军在当阳长坂坡追上刘备的部众，刘备丢下甘夫人和儿子逃走，所幸部将赵云在身边保护，母子才幸免于难。
刘备曾娶孙权之妹为妻，即孙夫人；孙夫人骄横，纵容带来的孙吴士兵屡次违反法度。
刘备认为赵云庄严持重，特命赵云掌管家中内事。后来刘备受益州牧刘璋邀请，率领大军西进入川；
孙权听说刘备进兵益州，派人前来公安迎接孙夫人回吴，孙夫人私自将年幼的刘禅带走，诸葛亮派赵云率兵驾船，前往长江拦截，才将刘禅夺了回来。
汉献帝建安二十四年（公元219年），刘备晋位为汉中王，册立刘禅为太子。
章武元年（公元221年）五月，刘备称帝，册立刘禅为皇太子，派遣使持节、丞相诸葛亮授其皇太子印绶。
章武三年（公元223年）四月，夷陵战败后，刘备在永安县的行宫去世。
刘备临终托孤，遗命丞相诸葛亮、尚书李严共同辅政。
同年五月，刘禅在成都继承帝位，时年十七岁。刘禅尊刘备的皇后吴氏为皇太后，立张氏为皇后，改元建兴，大赦天下；
晋封诸葛亮为武乡侯，任命李严升为光禄勋，封都乡侯；其他文臣武将如赵云、吴懿、魏延、王连、杨洪等，全都加官进爵。
刘禅登基后，丞相诸葛亮正式设立丞相府，以治理国家政事。蜀汉的政事不论大小，都由诸葛亮决定。
蜀国内忧外患，南中诸郡叛乱不断，先是益州郡豪强大族雍闿造反，把太守张裔抓起来流放到孙吴，然后占据本郡反叛；
与此同时，越嶲郡的蛮夷部族首领高定也起兵反叛；不久，牂太守朱褒占据本郡叛变；而且夷陵之战后，蜀汉与孙吴的同盟关系也濒临破裂。
时逢国家大丧，不宜用兵，诸葛亮并未立即讨伐南中诸郡叛乱；
而是派遣尚书邓芝出使孙吴，恢复盟约，吴主孙权也派来使臣，吴蜀关系重修旧好。
同时，刘禅下令关闭边关，加强境内农业生产，休养生息，为接下来的南征做准备。
建兴三年（公元225年）三月，诸葛亮率大军南征，平定境内越嶲、建宁、永昌、牂牁四郡的叛乱。
叛乱平定后，改置益州郡为建宁郡，分出建宁、永昌二郡的一部分土地设置云南郡，又分出建宁
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