、牂牁二郡的一部分土地设置兴古郡。同年十二月，诸葛亮率军返回到成都。
建兴五年（公元227年）春天，诸葛亮率军北上驻扎在汉中，为北伐做准备。
临行前，诸葛亮上《出师表》请求北伐曹魏，刘禅下诏嘉许。
此后，从建兴六年（公元228年）到建兴十二年（公元234年），诸葛亮五次兴兵北伐曹魏，与魏军交战互有胜负。
在这期间，刘禅一直坚定支持和拥戴诸葛亮的北伐决定。
建兴六年（公元228年）春天，诸葛亮第一次北伐功败垂成，上表请求自贬三等。
刘禅于是下诏将诸葛亮降职为右将军，代行丞相职权；又任命曹魏降将姜维为奉义将军，封当阳亭侯。
次年，诸葛亮北伐攻占曹魏武都、阴平两郡。刘禅认为诸葛亮有功，诏命恢复诸葛亮丞相职权。
同年四月，吴主孙权称帝，刘禅派遣使者祝贺，吴蜀两国通好，订立盟约。
建兴八年（公元230年）秋天，曹魏派遣司马懿、张郃、曹真兵分三路大举进攻汉中，因大雨冲断道路退军。
不久，魏延与吴懿在阳溪击败魏国将领费耀、雍州刺史郭淮；刘禅下诏擢升魏延为前军师、征西大将军，封南郑侯；
又提拔吴懿为左将军，封高阳乡侯。同年，刘禅下诏改封鲁王刘永为甘陵王，梁王刘理为安平王。
次年，因都护李严督运军粮不力，导致诸葛亮北伐退军，刘禅下诏废黜李严为平民，举家流放梓潼郡。
建兴十二年（公元234年）八月，丞相诸葛亮在北伐途中病逝五丈原（今陕西宝鸡岐山县境内）。刘禅诏命于定军山安葬诸葛亮，追谥其为忠武侯。
诸葛亮病逝后，魏延与丞相府长史杨仪争权，彼此举兵攻击；
两人互相上表给刘禅指责对方谋反，刘禅询问侍中董允及丞相府留守长史蒋琬，两人都担保杨仪而怀疑魏延。
魏延兵败，被平北将军马岱斩杀，大军返回成都。
刘禅诏命大赦天下，提拔吴懿为车骑将军，假节]，统率汉中军务；
任命蒋琬为尚书令，任命杨仪为中军师，任命丞相府司马费祎为后军师，任命征西将军姜维为右监军、辅汉将军。
建兴十三年（公元235年），杨仪因言获罪，刘禅下诏废黜杨仪为平民，流放汉嘉郡；
不久，刘禅提拔蒋琬为大将军。第二年，武都郡氐族首领苻健率
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